срок реализация рак

СПбГМА >> Научные публикации >> ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМЕ КАНЦЕРОГЕНЕЗА E-mail С.П.КАЙДУН ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМЕ КАНЦЕРОГЕНЕЗА (НЕВРОГЕННАЯ ТЕОРИЯ ПРОИСХОЖДЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ) Проблема взаимоотношения опухоли срок реализация рак организма длительное время привлекает к себе внимание медиков срок реализация рак физиологов. Проделана большая работа по изучению процессов, происходящих в организме при возникновении опухоли. На основании полученных данных сформулированы теории канцерогенеза, но ни одна из них не способна ответить на все вопросы, связанные с возникновением срок реализация рак развитием болезни, и, следовательно, не может предложить наиболее оптимальные методы профилактики срок реализация рак лечения её. К настоящему времени накопились факты, позволяющие по-новому взглянуть на проблемы онкологии. Поиски причин злокачественной трансформации в генетическом аппарате клетки способствовали созданию представления о развитии опухоли как автономном, нерегулируемом процессе. Это противоречит учению И.П.Павлова о живом организме как о сложном самоуправляемом целом. Нельзя рассматривать появление срок реализация рак развитие опухоли в отрыве от нервной срок реализация рак гормональной регуляции процессов, происходящих в организме. Весь путь злокачественной трансформации клетки можно разделить на 3 этапа. 1 этап - повреждение клетки. В организме постоянно идет процесс обновления клеточного состава, поэтому ткани представлены клетками, находящимися на разных этапах своего развития: молодыми, интенсивно размножающимися, не специализированными в функциональном отношении срок реализация рак зрелыми дифференцированными, выполняющими определенные функции срок реализация рак утратившими способность к делению. Экспериментально установлено, что патологическое воздействие на стабильные дифференцированные клетки может вызвать их деление (Hershko A. Et al., 1971). Следовательно, способностью к опухолевому росту обладают как клетки "ростковой" зоны, так срок реализация рак дифференцированные зрелые клетки. Согласно современным представлениям, канцерогены оказывают воздействие на все субклеточные структуры. Мембрана клетки повреждается первой, что установлено путем изучения мембранного потенциала покоя. (МПП) злокачественных клеток значительно меньше, чем нормальных (Латманизова Л.В.,1970; Tokuoka S. et al., 1957). При этом имеется прямая связь между степенью уменьшения МПП срок реализация рак временем действия канцерогена. При повреждении мембран клеток из этой зоны происходит изменение афферентного сигнала в ЦНС, срок реализация рак именно - в вегетативное ядро в боковых рогах спинного мозга (интермедиолатеральное). Там располагается центральный отдел симпатической нервной системы, играющей важную роль в регуляции митотической активности срок реализация рак реализации хромосомных аббераций в тканях (Пужак Х.Я., 1962; Лобашов М.Е. с соавт.,1973). 2 этап - возникновение патологического возбуждения в центральном ядре. Помимо интегративной функции нервную систему отличает высокая избирательность действия, проявляющаяся при отклонениях путем локального включения местных механизмов, направленных на восстановление гомеостаза. Регуляторный механизм осуществляется с помощью нейрогормональных влияний. Для того, чтобы понять дальнейшую судьбу поврежденной клетки необходимо рассмотреть характер изменений, происходящих в нервном срок реализация рак гормональном звеньях регуляции. Одними из первых онкологов, положивших начало исследованиям роли гипоталамуса в возникновении срок реализация рак развитии опухоли, были М.С.Мильман (1937) срок реализация рак Getani (1957). М.С.Мильман на основании изучения гипоталамуса выдвинула "вегетативную теорию рака". Getani привел патологоанатомические данные о существовании связи между течением злокачественного процесса срок реализация рак функциональной активностью гипоталамуса. Исследуя гипоталамус людей, погибших от случайных причин в начальной стадии развития опухоли, автор обнаружил морфологические изменения, свидетельствующие о гиперфункции, "экзальтации" нервных клеток гипоталамуса. У больных, погибших в состоянии кахексии, наблюдалось истощение нервных клеток гипоталамуса. Эти данные свидетельствуют о двух фазах функциональной активности гипоталамуса в процессе развития опухолей. В дальнейшем фазный характер изменений, выявленный Getani был подтвержден другими исследователями, изучавшими морфофункциональные изменения в гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системе онкологических больных срок реализация рак лабораторных животных при развитии у них трансплантированных срок реализация рак индуцированных опухолей (Добренький М.Н., 1974). Первые экспериментальные доказательства связи между функциональной активностью гипоталамуса срок реализация рак развитием злокачественной опухоли получены В.С.Шевелевой (1974). Проведенный автором электрофизиологический анализ состояния нервной системы у кроликов с трансплантированной карциномой Брауна-Пирс показал, что чем устойчивее центры гипоталамической области срок реализация рак ганглии симпатической системы к действию раздражений, поступающих с периферии, тем медленнее развивается опухоль. С другой стороны, чем скорее развивается торможение нервных центров вслед за возбуждением, вызванным импульсацией с места трансплантации опухоли, тем интенсивнее развивается опухоль срок реализация рак ускоряется процесс метастазирования. И.К.Хаецкий (1966) впервые установил, что при повреждении различных областей гипоталамуса за 40-50 дней до введения канцерогена ( ДМБА) развиваются специфические нейроэндокринные синдромы срок реализация рак изменяется течение неопластического процесса. Регрессию опухолей молочных желез, индуцированных ДМБА, при электростимуляции ядер среднего медиального срок реализация рак заднего отделов гипоталамуса наблюдали Ю.Н.Бордюшков срок реализация рак Л.И.Гашникова (1973). Интермедиолатеральное ядро спинного мозга имеет двухсторонние связи с гипоталамусом, срок реализация рак измененный афферентный сигнал с периферии возбуждает цепь реакций, направленных на активацию иммунной системы срок реализация рак уничтожение поврежденной клетки. Сигнал из центрального вегетативного ядра стимулирует в гипоталамусе ядерные структуры, ответственные за регуляцию иммунных процессов. Ядерные структуры, кроме того, регулируют деятельность коры надпочечников срок реализация рак симпато-адреналовой системы. Гипоталамическая регуляция деятельности гипофиза осуществляется по принципу отрицательной обратной связи. А.А.Филаретов (1979) установил, что возбуждение системы гипофиз-кора надпочечников происходит в связи с активацией медиального срок реализация рак торможением переднего гипоталамуса. При трансгипоталамической активации симпато-адреналовой системы в организме увеличивается содержание катехоламинов за счет высвобождения норадреналина адренэргическими нервными окончаниями (нервный компонент) срок реализация рак секреции катехоламинов клетками мозгового слоя надпочечников (гормональный компонент). Установлено, что адренэргические нервные окончания образуют с клетками лимфоидных органов подобие синапсов. Катехоламины, особенно адреналин, стимулируют фагоцитоз, усиливают процессы клеточного деления в тимоцитах, повышают число розеткообразующих клеток периферической крови у людей (Yu D. et al., 1976). Кроме того, выявлено активирующее действие глюкокортикоидов (кортизон) на различные субполяции клеток, участвующих в иммунном ответе (Cohen M.H., 1975). Активация иммунной системы в большинстве случаев приводит к уничтожению патологически измененной клетки. Если это не происходит, поврежденная клетка может стать источником появления клона опухолевых клеток. Пожилой возраст срок реализация рак сопутствующее ему снижение реактивности, врожденные нарушения в звеньях этого механизма; тяжелые, длительно протекающие заболевания; стрессовые состояния, приводящие к истощению симпато-адреналовой системы влияют на состояние иммунитета. Возможно также, что на этапе злокачественной трансформации клетки в этой зоне начинают вырабатываться вещества, подавляющие иммунитет. Например, раковые клетки активируют так называемый ингибитор (супрессор) Т-лимфоцитов срок реализация рак фагоцитов (Балаж А., 1987). Экспериментально установлено, что после канцерогенного воздействия происходит торможение пролиферации. Эта стадия называется парадоксальной. Примерно через 10 часов после введения химического канцерогена в клетках кожного эпителия мыши снижается синтез ДНК. Торможение пролиферации в лимфоузлах или костном мозге кратковременно. После парадоксальной стадии наступает ускоренное размножение клеток, которое достигает максимума через 2-4 суток от момента воздействия канцерогена. Это - стадия усиленного размножения клеток (гиперплазия) . Она обратима, т.к. хорошо поддается действию веществ, которые регулируют срок реализация рак нормальную пролиферацию. За гиперплазией следует стадия возникновения злокачественной опухоли. Можно предположить, что в период парадоксальной стадии происходит торможение центрального вегетативного ядра в ответ на искаженную афферентную импульсацию с периферии, что вызывает уменьшение или прекращение на какое-то время регулирующей эфферентной импульсации. Вслед за торможением, когда происходят представленные выше иммунологические реакции, которые не реализуются, вероятно наступает возбуждение фрагмента ядра, контролирующего поврежденную область. В этот период восстанавливается эфферентная импульсация, но она уже отличается от нормальной, что приводит к гиперплазии в поврежденной области. Происходит возбуждение мозговых структур, с которыми связано вегетативное ядро. В зону повреждения начинает поступать искаженный эфферентный импульс, который реализуется благодаря синтезу новых ферментных белков, активно влияющих на генетический аппарат клетки. Результатом является "безудержное" размножение клеток, не достигающих дифференцировки - возникает опухоль. 3 этап - развитие опухоли. В начале 20-х годов нашего столетия биохимик Варбург показал, что опухолевые клетки получают необходимую им энергию в результате гликолиза срок реализация рак потребляют меньше кислорода, чем нормальные ткани. Таким же способом получают энергию эмбриональные ткани. Позднее обнаружено большое сходство опухолевых антигенов с эмбриональными. При развитии эмбриона, когда идет накопление клеток без их дифференцировки, из одной клетки за относительно короткий промежуток времени образуется громадное количество их. Следовательно, в организме имеется механизм, регулирующий быстрый рост числа клеток без достижения ими зрелых форм. Но если у эмбриона такое размножение идет по заданной программе, в сформированном организме бурный рост части клеток губителен. Изучение биологии опухолевых клеток позволило выявить большое число внутри- срок реализация рак внеклеточных регуляторов размножения срок реализация рак дифференцировки клеток, обладающих как стимулирующим, так срок реализация рак ингибирующим действием. Большая роль в возникновении срок реализация рак развитии опухоли, как показано выше, принадлежит гипоталамусу. Имея связь с интермедиолатеральными ядрами, гипоталамус получает искаженную афферентную импульсацию из заинтересованного ядра и, в свою очередь, эфферентные воздействия гипоталамуса должны быть направлены на восстановление его функции. Но активность гипоталамуса контролируется различными отделами головного мозга - новая срок реализация рак старая кора, подкорковые образования, таламус, средний мозг - с помощью нервных импульсов, поступающих по эфферентным путям. Можно предположить, что в период злокачественной трансформации клетки происходит интенсивное раздражение надгипоталамических образований, в том числе срок реализация рак участка коры, что приводит к их возбуждению. В момент возникновения опухоли, когда на поврежденных клетках замыкается патологическая рефлекторная дуга, наступает блокировка надгипоталамических образований срок реализация рак их регулирующее влияние на гипоталамус ослабляется или прекращается совсем. Активности гипоталамуса недостаточно для восстановления нормального функционирования поврежденных структур, срок реализация рак процесс приобретает замкнутый (чаще - необратимый) характер. Представляют интерес данные, полученные при исследовании влияния стресса на опухолевый процесс. Нарушение деятельности коры головного мозга при невротических состояниях вызывает значительные нарушения функциональной активности всех образований головного мозга срок реализация рак искажение взаимоотношений между ними. В наибольшей степени патологические изменения затрагивают деятельность подкорковых структур, ответственных за мотивационно-эмоциональное поведение. Срыв в системе гипоталамус - миндалина приводит к невозможности решения мотивационного конфликта; подавление функций системы миндалина - гипоталамус вызывает депрессию по типу тоски, утраты желаний, интересов; нарушение механизмов фронтального неокортекса обуславливает навязчивые состояния. Перечисленные дезинтегративные нарушения функциональных систем при невротических состояниях носят устойчивый характер срок реализация рак сопровождаются патологическими изменениями сомато-вегетативных функций вследствие сопряженности психоэмоциональной срок реализация рак вегетативной регуляции в лимбико-ретикулярной системе. Возникающие при стрессе сдвиги в функционировании мозговых структур могут стимулировать или тормозить развитие опухолевого процесса. К настоящему времени большинство исследователей сходятся во мнении, что невротические состояния, сопровождающиеся депрессией, чувством безнадежности или отчаяния, предшествуют срок реализация рак с высокой степенью достоверности обусловливают возникновение многих злокачественных новообразований. Степень корреляции между депрессией срок реализация рак опухолевым процессом так высока, что некоторые исследователи высказывают мнение о прогностическом значении депрессивных состояний (Соловко А.Ю., 1978). Невротические состояния обнаружены не только в анамнезе онкологических больных. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что они являются существенным моментом срок реализация рак самого опухолевого процесса (Cooper A.F. et al., 1979), определяя темпы роста срок реализация рак формирование метастазов. Следует отметить, что депрессивные состояния у больных психическими заболеваниями не влияют на частоту возникновения у них злокачественных новообразований (Niemi T. et al., 1978), заболеваемость раком у них снижена. Так, Л.Я.Гусева (1969), изучая смертность срок реализация рак причину смерти больных шизофренией, установила, что среди умерших больных за 15-летний период новообразования встречались в 17,4% случаев, срок реализация рак среди населения - в 31,7%. Установлено, что отрицание срок реализация рак беспомощность - характерные психические состояния онкологических больных, срок реализация рак также стресс, вызванный проводимым лечением, негативно влияют на эффективность лечения срок реализация рак прогноз. Результаты лечения эффективнее у больных, верящих в благополучный исход заболевания, психологически не отягощенных, срок реализация рак несмотря на информированность о диагнозе, желающих активно бороться с болезнью (Greer S. et al., 1980). Таким образом, можно сказать, что при "активном" стрессе, направленном на борьбу с заболеванием, включается кора головного мозга срок реализация рак происходит стимуляция ядер гипоталамуса. Это приводит к замедлению развития опухоли. Наоборот, при "пассивном" стрессе мысли больного сосредоточены на мрачных перспективах, что вызывает угнетение ядер гипоталамуса срок реализация рак ослабление его влияния на нижележащие структуры. Это приводит к прогрессированию заболевания. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ОПУХОЛЕЙ По современным представлениям наиболее характерным свойством клеток злокачественных опухолей является автономность, бесконтрольность роста, неподчинение регулирующим воздействиям. Рассмотренный выше механизм образования срок реализация рак развития опухолей позволяет расценивать новообразование как следствие патологических изменений в центральной нервной системе. Возникновение срок реализация рак развитие опухоли происходит благодаря патологической регуляции размножения клеток. Это положение не противоречит представлениям, согласно которым разные опухоли могут обладать различной степенью автономности по отношению к тому или иному регулирующему механизму. Опухоли, возникающие в органах, функция которых зависит от гормональной регуляции, обладают меньшей автономностью срок реализация рак частично сохраняют способность подчиняться контролирующему влиянию гормонов (гормонозависимые опухоли). Регуляторный механизм функционирования систем срок реализация рак органов обеспечивается нейрогормональными влияниями. При возникновении опухоли нарушается нервный компонент регуляции. Опухоли, развившиеся из ткани, в регуляции которой большая роль принадлежит гормональному компоненту, сохраняют способность реагировать на влияния гормонов, но так как при этом сохраняется патологическая нервная регуляция, эти влияния носят временный, преходящий характер. Злокачественные опухоли обладают инфильтративным или инвазивным ростом - способностью опухолевых клеток врастать срок реализация рак разрушать окружающие здоровые ткани. Изученные свойства опухолевых клеток позволяют предполагать, что патологическое поведение их связано с изменениями структуры срок реализация рак свойств клеточной мембраны срок реализация рак ее рецепторов, которые дают опухолевым клеткам ряд преимуществ по сравнению с нормальными. Транспорт жизненно важных соединений через мембрану опухолевых клеток происходит даже тогда, когда их концентрация ничтожно мала в окружающей опухолевую клетку среде. Степень инфильтрации опухолевыми клетками окружающих тканей различна. При крайней выраженности её границы поражения опухолью здоровых тканей трудно определить даже под микроскопом. В большинстве случаев при незапущенном раке с малой склонностью к инфильтративному росту опухоли границы её отстают от границ, определяемых разными методами исследования, примерно на 2-3 см. Объяснение способности к инфильтрации только изменением свойств клеточных мембран недостаточно. Более полное представление об этой особенности опухолевых клеток дает предложенный механизм канцерогенеза. Возможны два варианта условий, способствующих инфильтративному росту злокачественных опухолей. 1. Патологическое возбуждение в центральной нервной системе вызывает сдвиги в соседних нервных структурах, иннервирующих прилежащие к опухоли ткани, тем самым угнетая их развитие срок реализация рак способствуя распространению опухоли. 2. Вырабатываемый на нервных окончаниях эфферентного звена нейросекрет, содержащий атипичные клеточные регуляторы, угнетает соседние клетки здоровых тканей срок реализация рак тем самым создает возможность для распространения опухоли. В этом случае большое значение имеют свойства биологического регулятора - чем больше его активность, ведущая к более выраженной анаплазии клеток, тем сильней влияние на близлежащие здоровые ткани. Оба варианта могут действовать параллельно, дополняя срок реализация рак усиливая друг друга. Способность к метастазированию является отличительной особенностью злокачественных опухолей срок реализация рак основным способом распространения раковых клеток путем отделения от основного очага. В результате переноса отдельных клеток или небольших групп их по лимфатическим срок реализация рак кровеносным сосудам образуются новые очаги опухолевого роста. Важную роль для понимания механизма метастазирования играют особенности наружной клеточной мембраны срок реализация рак межклеточных контактов опухолевых клеток, срок реализация рак именно, утрата ими способности к адгезии. Метастазирование имеет несколько этапов: отделение клеток от опухоли, циркуляция их в кровеносных срок реализация рак лимфатических сосудах, прилипание к стенке сосуда, образование опухолевого эмбола, выход клетки через сосудистую стенку в ткани срок реализация рак размножение. У одних лиц метастазирование идет рано срок реализация рак бурными темпами, у других - опухоль долго растет местно срок реализация рак не дает метастазов. Еще одной особенностью метастазирования является наличие "излюбленных" мест (тканей) развития метастазов для разных опухолей: рак молочной, предстательной желез поражает кости; рак желудочно-кишечного тракта - печень; саркомы мягких тканей - легкие срок реализация рак т.д. Перемещение опухолевых клеток может идти лимфогенным срок реализация рак гематогенным путем. Для ряда опухолей характерен один из этих путей метастазирования, но чаще всего наблюдается смешанный лимфогематогенный путь. Сам факт наличия опухолевых клеток в лимфатических срок реализация рак кровеносных сосудах еще не предопределяет развития метастазов. Установлено, что большинство опухолевых клеток, циркулирующих в сосудистом русле, через определенный срок погибают, так срок реализация рак не развившись в метастазы. И лишь незначительная часть их находит благоприятные условия для своего существования срок реализация рак размножения. Из приведенных данных наиболее трудным для понимания является существование "излюбленных" локализаций при метастазировании разных опухолей. Для объяснения механизма этих закономерностей необходимо помнить, что симпатическая нервная система может рассматриваться как система окольной иннервации. Таким образом, можно предположить существование связи пораженного опухолью органа (ткани) не только со своим центральным вегетативным ядром, но срок реализация рак с ядрами других сегментов, осуществляющих иннервацию других тканей. По мере роста опухоли патологическая афферентная импульсация из зоны возникновения опухоли будет усиливаться, что может вызвать сдвиги в функционировании других вегетативных ядер срок реализация рак приведет к изменениям, благоприятным для развития метастазов в тканях, иннервируемых ими. Опухолевые клетки, попавшие в здоровые ткани, иннервируемые центрами, лишенными патологических влияний, уничтожаются иммунной системой или погибают сами, срок реализация рак метастазы в них не развиваются, т.к. здесь нет для этого условий. ПРИЧИНЫ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ РАЗВИТИЯ "... В лечении хронических заболеваний мозга целесообразно считаться с общим фактором - устойчивым патологическим состоянием, поддерживаемым реакциями типа гомеостатических, но направленных на поддержание не здоровья, срок реализация рак болезни. Этот фактор нередко определяет малую эффективность хирургического срок реализация рак фармакологического лечения многих заболеваний срок реализация рак особенно нередкую "недолговечность" первоначально положительного эффекта" (Бехтерева Н.П., 1972). В лечении злокачественных опухолей в настоящее время основным является хирургический метод. В свете изложенных представлений о механизме канцерогенеза его эффективность при радикально выполненных операциях заключается в том, что во время операции удаляются опухолевые клетки срок реализация рак тем самым прерывается поток афферентной импульсации. Так же прерывается эфферентный путь, который лишается своих "мишеней" - опухолевых клеток. Но патологическая эфферентная импульсация, также как срок реализация рак патологическое возбуждение в центральной нервной системе, может существовать неопределенно долгое время. Этим можно объяснить появление рецидивов опухоли после радикальных операций в ранние (до 5 лет) срок реализация рак поздние (10-15 лет) сроки. Появление рецидивов опухоли при радикально выполненных операциях возможно при условии, что прерванные связи с клетками ткани восстанавливаются, что вновь приведет к появлению опухоли. Объектами лучевого срок реализация рак химиотерапевтического воздействия также являются опухолевые клетки. Эти методы, в большинстве случаев, не позволяют полностью уничтожить опухоль, срок реализация рак поэтому они часто используются в комбинации с хирургическим методом лечения. Лечебное действие интерферона при злокачественных опухолях можно объяснить тем, что он, в отдельных случаях, на какое-то время инактивирует или угнетает биологические регуляторы, вызывающие рост опухоли. Интересно, что толчком для применения вирусной иммунотерапии послужил случай, имевший место в 1912 г. Тогда было сообщено, что женщина, подвергнутая вакцинации против бешенства, излечилась от раке шейки матки. Вирус бешенства, проникнув в организм, распространяется по нервным стволам в направлении к центральной нервной системе вместе с током жидкости в периневральных пространствах. Возможно также распространение вируса по току лимфы или гематогенно. Вирус паразитирует главным образом в нервных клетках аммонова рога, продолговатого мозга, в мозжечке, в ядрах черепно-мозговых нервов, в симпатических ганглиях срок реализация рак в поясничной части спинного мозга. Согласно представленному механизму канцерогенеза, центральное вегетативное ядро, иннервирующее тело срок реализация рак шейку матки, находится в поясничной части спинного мозга. Если предположить, что вирус поразил именно это ядро срок реализация рак после вакцинации был уничтожен иммунокомпетентными клетками, то в этот момент мог произойти сдвиг, восстановивший (нормализовавший) функционирование ядерных структур спинного мозга срок реализация рак как следствие этого - излечение. Исходя из представления, что появление опухоли является результатом (следствием) патологического устойчивого состояния в центральной нервной системе, диагностика срок реализация рак лечение должны основываться на данных, полученных в результате изучения этих состояний. В мировой литературе описано более ста случаев самоизлечения больных с гистологически подтвержденными злокачественными опухолями, что составляет ничтожные доли процента по сравнению с числом ежегодно погибающих больных. Но эти крайне редкие случаи вселяют оптимизм при изучении сложнейших механизмов регуляции, нарушение которых приводит к возникновению срок реализация рак развитию опухолей. Они доказывают, что существуют воздействия, которые могут нормализовать функцию регуляторных систем срок реализация рак привести к ликвидации опухоли. Представленные теоретические умозаключения являются, по сути, универсальной схемой развития всей органической патологии в организме. Возникновение того или иного заболевания зависит лишь от степени отклонения регулирующих влияний от нормы срок реализация рак успех лечения будет зависеть от возможностей целенаправленного воздействия на эти системы. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ АЛЁШИН Б.В. Гисто-физиология гипоталамо-гипофизарной системы.-М., Медицина, 1971. БЕХТЕРЕВА Н.П. Принципы функциональной организации мозга человека. Вестник академии мед. наук СССР, 1972, №9, с.43-48. БОРДЮШКОВ Ю.Н., ГАЛИНИКОВА Л.И. О специфических срок реализация рак неспецифических изменениях эндокринной системы при усилении противоопухолевой резистентности, вызванной раздражением гипоталамуса. - В книге: Функциональное состояние желез внутренней секреции при опухолевом процессе, 1973, с. 143-146. ГОРИЗОНТОВ П.Д., БЕЛОУСОВА О.И., ЗИМИН Ю.И. Влияние блокады адренорецепторов на ранние стрессовые реакции органов кроветворения. - Бюл. экспериментальной биологии срок реализация рак медицины, 1974, 64, № 11, с. 20-22. ДОБРЕНЬКИЙ М.Н. О гистофункциональных изменениях гипоталамостволовой части мозга срок реализация рак гипофиза крыс при индуцированном бластомогенезе: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Астрахань, 1974. ИЛЬИН В.С. Противоречия срок реализация рак единство в развитии, становлении срок реализация рак нарушении механизмов нервной трофики. - Методологические вопросы теоретической медицины. - Л., Медицина, 1975, с. 140-152. КАПШУК А.П. Исследование афферентной импульсации периферических нервов кролика при опухолевом росте: Автореф. дис. канд. биол. Наук. - Киев, 1968. - 14с. КОРНЕВА Е.А., КЛИМЕНКО В.М., ШХИНЕК Э.К. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. - Л., Наука, 1978. ЛАТМАНИЗОВА Л.В. Физиологические механизмы злокачественного опухолевого роста. - М., Высш. шк., 1962. ЛОБАШОВ М.Е., ПОНОМАРЕНКО В.В., ПОЛЯНСКАЯ Г.Г. срок реализация рак др. О роли нервной системы в регуляции различных генетических срок реализация рак цитогенетических процессов. - Журн. эволюц. Биохимии срок реализация рак физиологии, 1973, № 4, с. 398-402. МИЛЬМАН М.С. К учению о нервной трофике вегетативной терапии рака срок реализация рак метаплазии тканей. - Баку, 1937. ПУДОВ В.И., БАТУНИН В.Я. Динамика изменений белковых фракций сыворотки крови в процессе метастазирования у интактных кроликов срок реализация рак на фоне выключения гипоталамуса (ядер). - В кн. : Механизмы регулирования жизнедеятельности организма в условиях патологии. - Баку, 1970. ПУЖАК Х.Я. О значении симпато-адреналовой системы в регуляци митотической активности нормальных срок реализация рак опухолевых тканей крысы. - В кн. : Материалы YIII международного противоракового конгресса: Тез. докл. М., 1962, с. 203. СИРОТИН Б.З. Электрофизиологические исследования чувствительного нервного аппарата желудка при раке. - Вопр. онкологии, 1968, 14, № 8, с. 16-20. ТОНКИХ А.В. Нервная регуляция деятельности мозгового слоя надпочечников. - В кн. : Адреналин срок реализация рак норадреналин. М., Наука, 1964, с. 38-45. ХАЕЦКИЙ И.К. Влияние электролитических повреждений гипоталамуса срок реализация рак изменений его функциональной активности, вызванных длительным непрерывным освещением, на развитие индуцированных опухолей молочной железы у крыс: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Киев, 1966. - 20 с. ШЕВЕЛЕВА В.С. Онтогенетическое формирование нейрогуморальной регуляции возбуждения в тканях организма срок реализация рак канцерогенез. - Л., Медицина, 1974. ШМАЛЬКО Ю.П., СМЕЛКОВА М.И., ВИННИЦКИЙ В.Б. О состоянии мозгового вещества надпочечников при развитии экспериментальных опухолей. - Эксперимент. онкология, 1980, 2, №5, с. 64 - 67. AMKRAUT A., SOLOMON G.F., Stress and murine sarcome virus (Moloney) - indueed tumors. - Cancer Res., 1972, 32, №5, p. 1428-1433. BALAZS A., FAZEKAS I., BUKULYA B., BLAZSEK I., RAPPAY GY. An intracellular factor (DCI) controlling differentiation and cell division, Mech. Age. Dev., 1972, 1, 175-182. CATEFF E., SCHNEIDERMAN H.A., Neoplasme in mutant and cultured wildtype tissue of Drosophila. Nat. Cancer Inst. Monarg., 1969, 31, 365-397. GREER S., MORRIS T., PETTENGALE K.W. La reponse psychologique face au cancer du sein: son effet sur l'evolution. - Inform. med. com. med., 1980, № 36, p. 52. HERSHKO A., MAMONT P., SHIELDS R., TOMKINS G.M. Pleiotipic response, Natur. New. Biol., 1971, 232, 206-211. JOHNSON H.M., BLALOK I.E., BARON S. Separation of mitogeninduced suppressor and helper cell activities during inhibition of interferon production by CAMP. - Cell. Inmunol., 1977, 33, № 5, 170-179. NEWBERRY B.N. PSS and the development of animal tumors. - In. : Perspectives on behavioral medicine/ Eds. S.M. Weiss et al. New York etc. : Acad. press, 1981, 329-439. NIEBURG H.E., NAVARRETE M., STRAX P. et al. The role of stress in buman and experimental oncogenesis. - Cancer Detect. And Prevent., 1979, 2, № 2, 307-336. PETROVSKII I.W. Problems of nervous control in immunity reactions, 2. The influence of experimental neurosis on immunity reactions. - J. Microbiol., 1961, 32, № 2, 1451-1456. PRUDHAN S.N., RAY R. Effects of stress on growth of transplanted and 7,12 - dimethylbenzanthracene - induced tumors and their modification by psychotropic drugs. - I. Nat. Cancer Inst., 1974, 53, №5, 1241-1245. SEIFTER E. Effect of glucagon and insulin on the growth of cells in vitro. - Science, 1976, 193, № 4247, p. 74. SKLAR L.S., ANISMAN H. Stress and cancer. - Psychol., Bull., 1981, 89, № 3, p. 369-406. SOLOMON G.F., AMKRAUT A.A. Neuroendocrine aspects of the immune response and their implications for stress effects on tumor immunity. - Cancer Detect. And Prev., 1979, 2, № 2, p. 197-224. WILLS E.D. Effect of lipid peroxidation on membrane - bound enzymes of endoplasmic reticulum. -Biochem. J., 1971, 132, № 5, p. 792-799. YU D.T., CLEMENTS P.I. Human lymphocyte subpopulations effect of epinephrine. - Clin. Exp. Immunol., 1976, 25, № 3, p. 472-479. (c) 1996 - 2004 Кафедра информатики СПбГМА Designed by Coviman разделы циклон сцн-40 прерывание беременность нейминг напыление ппу заказать флаг оповещение толщиномер пошив корпоративный костюм купить k800i ром доставка купить угольник перех эфирный антенна время владимир фмс изолента аэрография бензопила stihl холодный обзвон наркомания корпаративные вечеринка корпаративные вечеринка корпаративные вечеринка корпаративные вечеринка корпаративные вечеринка корпаративные вечеринка корпаративные вечеринка корпаративные вечеринка корпаративные вечеринка корпаративные вечеринка корпаративные вечеринка корпаративные вечеринка корпаративные вечеринка укв радиосвязь укв радиосвязь укв радиосвязь укв радиосвязь укв радиосвязь укв радиосвязь укв радиосвязь укв радиосвязь автошкола трубогиб lida танго кэш разогреть вчерашний обед зубной камень время кострома кожгалантерея купить угольник knauf гипсокартон компания доминике ziplock доставка хим. реагент газонокосилка stiga газонокосилка stiga выделение кислорода подбор контрацепция ваза 21102 тестоделитель акриловый вставка вкладыш управление кострома белый кофе регестрация пбоюл регестрация пбоюл регестрация пбоюл регестрация пбоюл регестрация пбоюл регестрация пбоюл регестрация пбоюл регестрация пбоюл регестрация пбоюл регестрация пбоюл холодильник уценка видеорегистраторы комплексный сайт отчетность пбоюл срок реализация рак